admin / 03.09.2019

Иммуномодулятор для кошек

Что это такое?

Препараты, способные тем или иным образом оказывать влияние на иммунитет животного, называются иммуномодуляторы. Благодаря этим средствам удается повысить сопротивляемость организма кошки к различным вирусным, бактериальным или грибковым инфекциям. Иммуномодулирующие средства с эффектом угнетения используются в случае аутоиммунного процесса или аллергической реакции у кошек. Стимулирующие иммуномодуляторы способствуют усилению выработки организмом естественных факторов защиты. Благодаря им удается увеличить концентрацию в крови животного интерферона, а также в несколько раз возрастает число иммунных клеток — лейкоцитов.

Разновидности

Иммуномодулирущие средства для кошек бывают таких видов:

Препараты стимулирующей группы способствуют повышенной продукции антител организмом животного.

  • Стимуляторы. Усиливают выработку антител, лимфоцитов, интерферона и других естественных факторов защиты, что увеличивает защитные силы организма против инфекционных заболеваний.
  • Депрессанты. Подавляют иммунную реакцию, что необходимо в случае развития аллергии или аутоиммунного процесса.

Иммуностимулирующие препараты для котят или взрослых животных чаще всего выпускаться в таблетках, но иногда встречаются и такие формы выпуска:

  • порошки;
  • свечи;
  • растворы для инъекций;
  • спреи.

Зачем нужны?

Такие препараты могут применяться для новорожденных пушистиков.

Стимулирующие иммуномодуляторы необходимо использовать только в случае доказанного нарушения иммунитета у животного. Такое состояние бывает после длительных и тяжелых заболеваний или связано с преклонным возрастом кошки. Некоторые ветеринары рекомендуют использовать такие препараты после плановых прививок, а также новорожденным котятам, которые еще не окрепли. Чаще всего применение этих средств является необоснованным, ведь большинство кошек имеет гиперреактивный иммунитету и усиленную врожденную способность противодействовать вредным микроорганизмам.

Угнетающие иммуномодуляторы показаны в случае частых аллергий у питомца. Они способны снизить выработку антител и лейкоцитов, что важно при патологически активной иммунной системе животного с развитием у него аутоиммунного процесса. В его основу заложено повреждение собственных клеток организма иммунными. В результате незначительная стимуляция иммунитета приводит к развитию аутоагрессии, которая принимает вид различных заболеваний. Иммунодепрессанты способствуют угнетению иммунитета и уменьшению проявлений болезни у кошек.

Показания к применению

В случае аллергии у животного применение препаратов этой группы имеет место.

Иммуномодуляторы применяются в таких случаях:

  • Аутоиммунная реакция:
    • заболевание кожи в виде пузырчатки;
    • миастения (myasthenia gravis) — нервное расстройство;
    • гемолитическая аутоиммунная анемия;
    • хронический прогрессирующий полиартрит;
    • системная красная волчанка.
  • Гиперчувствительность или аллергия.
  • Иммунодепрессия или иммунодефицит.

Какие существуют препараты?

Среди иммуностимуляторов, что применяются для животных и, в частности, кошек, наиболее распространены такие средства:

Лекарство активизирует защитные силы организма животного для борьбы с вирусами.

  • «Тимоген». Стимулирует выработку защитных клеток крови в вилочковой железе. Препарат выпускается в форме спрея и применяется для лечения инфекционных заболеваний, которые сопряжены с иммунодефицитом. Чаще иммуномодулятор используют после операции или получения травмы с инфицированием раны. Он эффективен при вирусных гепатитах и бактериальных поражениях кожи.
  • «Неоферон». Усиливает выработку антигенов лейкоцитами, что дает возможность справляться с инфекциями. Препарат помогает животному в борьбе с вирусными заболеваниями. Его лучше капать на слизистые оболочки животного, ведь это приводит к максимальному усвоению средства.
  • «Иммунол». Растительный препарат, оказывающий стимулирующее воздействие на иммунитет кошек, выявляет гепатопротекторное и дезинтоксикационное действие. Способствует созданию устойчивого поствакцинационного иммунитета при применении сразу после прививки.
  • «Иммунопаразитан». Используется при любых глистных инвазиях или паразитарных заболеваниях. Средство усиливает защитные механизмы организма кошек и способствует быстрому излечению. Чаще встречается форма выпуска в виде порошка, который подсыпают в корм питомца.

Согласно научной публикации «Неспецифическая иммунотерапия рака молочной железы у кошек», автор И. В. Горинский, использование препаратов, имеющих название «Рекоферон-Гамма» и «Лайферон» значительно уменьшает размеры злокачественного новообразования молочной железы у питомцев.

Иммунотерапия рака у кошек

«Имунофан»

Иммуномодулятор для кошек производится в нескольких лекарственных формах: свечи, спрей и раствор для инъекций. Основной компонент ветеринарного средства – гепсапептид. В состав также входят вещества: глицерин и натрия хлорид. Хранить ампулы можно при температуре не выше 10 градусов, поэтому лекарство лучше поставить в холодильник.

«Имунофан» корректирует работу иммунной системы животного, благотворно влияет на печень и другие внутренние органы. Препарат выводит из организма токсичные вещества, борется с воспалительными процессами и повышает количество антител, защищающих кошку от инфекций.

Лекарство благоприятно влияет на репродуктивную систему кошки. Ветеринары рекомендуют «Имунофан» новорожденным котятам, которые плохо набирают вес и выглядят слабыми. Препарат также используют при лечении онкологии, а также в качестве восстановительного средства после химиотерапии.

Если «Имунофан» используют для профилактики заболеваний репродуктивной системы, то его применяют курсом 3-4 раза в год. При лечении инфекций средство вводят 1 раз в сутки в течение 3-7 дней. Препарат не имеет противопоказаний и может назначаться кошкам любого возраста.

«Ронколейкин»

Основное действующее вещество иммуномодулятора для кошек – интерлейкин-2 человека. Также в состав препарата входят следующие компоненты: Д-маннит, аммоний углекислый, додецилсульфат, дитиотреитол и вода для инъекций. «Ронколейкин» выпускается в ампулах по 1 мл и во флаконах по 10 мл.

Препарат применяют не только для лечения кошек, ветеринарные врачи также выписывают его собакам, пушным зверям и даже рыбам. Вводить «Ронколейкин» кошке можно несколькими методами:

  • внутривенно;
  • подкожно;
  • перорально;
  • интраназально.

Оптимальный способ подбирается ветеринарным врачом. В некоторых случаях доктор может порекомендовать ввести препарат прямо в мочевой пузырь либо применять наружно. Если владелец будет вводить «Ронколейкин» питомцу самостоятельно, то он не должен встряхивать ампулу перед набором лекарства в шприц.

Схему лечения назначает только ветеринарный врач, ставить иммуностимуляторы для кошек по собственной инициативе нельзя. Специалисты не рекомендуют применять «Ронколейкин» совместно с витаминами, противовирусными препаратами и антибиотиками. Препарат не назначается животным, которые недавно были подвергнуты процедуре вакцинации. «Ронколейкин» нельзя смешивать с глюкозой. После введения препарата у кошки может появиться припухлость в месте укола, которая пройдет в течение 48 часов.

Сочетанное применение препаратов Фоспренил и Максидин для терапии вирусных инфекций мелких домашних животных

Коллектив авторов: А. В. Санин, И. К. Васильев, Р. С. Годунов, Т. Н. Кожевникова, А. Н. Наровлянский, С. В. Ожерелков, Е. А. Третьякова, А. В. Пронин, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, г. Москва.

Фоспренил — ветеринарный противовирусный препарат, действующим началом которого являются полипренолы хвои сосны. К числу несомненных преимуществ Фоспренила можно отнести:

  • отсутствие токсичности (LD50 для мышей — 12,5 г/кг!) и аллергенности;
  • выраженную способность оказывать лечебный эффект при различных вирусных инфекциях.

При этом Фоспренил сочетает в себе свойства прямого противовирусного препарата (воздействует непосредственно на возбудителя инфекции) и препарата, стимулирующего защитные системы организма. Благодаря этим качествам, Фоспренил в настоящее время широко применяется для лечения и профилактики вирусных инфекций мелких домашних и сельскохозяйственных животных.

Максидин — новый германийорганический иммуномодулятор, рекомендованный и успешно применяемый для лечения и профилактики вирусных инфекций мелких домашних животных. Этот препарат обладает выраженной интерфероногенной активностью, стимулируя у мышей синтез как раннего интерферона (преимущественно ИФН-α/β), так и позднего (преимущественно ИФН-γ).

В настоящей работе изучали эффективность сочетанного использования Фоспренила и Максидина в качестве средств этиотропной терапии вирусных инфекций собак и кошек.

Результаты и обсуждение

В предварительной серии экспериментальных исследований на модели острой клинически выраженной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита у мышей линии BALB/c, был выявлен эффект взаимного усиления активности Фоспренила и Максидина. При этом было изучено сочетанное действие препаратов в следующих дозах:

  • Фоспренил — 100 мкг/мышь, или 1,25 мл/кг (данная доза препарата при однократном внутрибрюшинном введении защищала до 70 % зараженных вирусом животных);
  • Максидин — 20 мкг (данная доза защищала до 30 % мышей).

В результате совместного одновременного введения мышам обоих препаратов в указанных дозах протективный эффект возрастал в 2 – 2,5 раза по сравнению с эффектом от введения какого-либо одного препарата.

Во второй серии экспериментов изучали возможность снижения минимальных доз препаратов за счет усиления противовирусного действия одного препарата другим. В результате проведенных исследований экспериментально доказана возможность снижения разовых противовирусных доз Фоспренила и Максидина при одномоментном их введении вместе с вирусом. Установлено, что выраженный защитный эффект сохраняется при снижении разовой дозы Максидина в 4 и в 2 раза при условии одновременного введения Фоспренила в дозе 20 мкг/мышь, или 0,25 мл/кг (эта доза Фоспренила более чем в 2 раза ниже активной — 50 мкг/мышь).

Экспериментальные данные о повышении противовирусной активности при сочетанном применении Фоспренила и Максидина легли в основу клинических испытаний при лечении собак (диагноз: чума плотоядных) и кошек (диагноз: панлейкопения). Согласно полученным нами данным, при тяжелом течении чумы плотоядных у собак породы гладкошерстная такса (возраст 2 – 5 лет) положительный эффект наблюдается при совместном одновременном применении препаратов Фоспренил и Максидин по следующей схеме:

1) Фоспренил в дозе 0,3 – 0,4 мл/кг, ежедневно, однократно, в/м, 7 дней;

2) Максидин в дозе 0,2 – 0,3 мл/кг, ежедневно, однократно, п/к, 5 дней.

Сравнивали эффективность лечения (количество вылеченных, сроки лечения, процент вирусоносителей после курса лечения) у 2 групп собак с клинически и лабораторно подтвержденным диагнозом чума плотоядных с тяжелым течением (I группа — 14 животных, II группа — 11 животных):

  • I группа (собаки, в лечении которых применяли Фоспренил без Максидина): в/м инъекции из расчета 0,3 – 0,4 мл/кг, 1 раз в сутки в течение 14 – 21 дней (согласно схеме лечения вирусных инфекций средней тяжести) с применением симптоматических препаратов (в том числе одного из следующих антибиотиков: цефалексина, кефзола или гентамицина), 5 % раствора глюкозы, средств, поддерживающих сердечную и дыхательную деятельность (сульфокамфокаин), Гамавит — 2 – 3 мл, п/к, 1 раз в сутки, 10 дней;
  • II группа (собаки, в лечении которых применяли и Фоспренил, и Максидин): Фоспренил в дозе 0,3 – 0,4 мл/кг, внутримышечно, 1 раз в сутки в течение 7 – 10 дней, и, одновременно, Максидин в дозе 0,2 – 0,3 мл/кг, подкожно, 1 раз в сутки в течение 5 дней с применением симптоматических препаратов (один из антибиотиков — цефалексин, кефзол, ампициллин, тилозин); 5 % раствора глюкозы в сочетании с препаратом Трисоль, средств, поддерживающих сердечную и дыхательную деятельность (сульфокамфокаин), а также Гамавит 2 –3 мл, п/к, 1 раз в сутки, 5 – 6 дней.

В I группе состояние у 6 из 14 животных (43 %) временно улучшалось (в течение нескольких дней наблюдалась нормальная температура тела (38,6 – 38,7 °С), прекращались выделения из глаз и носа, восстанавливались аппетит и двигательная активность). Однако, через 2 – 3 дня у этих животных наступало значительное ухудшение состояния (лихорадочный подъем температуры тела до 39 °С, возобновление выделений из глаз, вялость, потеря аппетита). Для повышения эффекта лечения этим 6 собакам разовую дозу Фоспренила увеличили в 3 – 4 раза (до 1 – 2 мл/кг — ежедневно, однократно). Это позволило значительно улучшить общее состояние у всех собак и добиться полного выздоровления через 7 – 8 дней.

У остальных 8 собак I группы значительное улучшение общего состояния и выздоровление регистрировали на 16 – 18 день лечения.

Лабораторный анализ выявил вирусоносительство у 5 из 14 животных.

Во II группе животных значительное улучшение общего состояния и выздоровление наступило у 6 из 11 животных (более 50 %) на 6 – 7 сутки, у остальных 5 собак на 9 – 10 сутки. Далее все собаки находились под наблюдением еще 14 дней, рецидивов ни у одной из них не наблюдали. Лабораторный анализ вирусоносителей среди собак II группы не выявил.

Следует подчеркнуть, что полученные данные свидетельствуют об эффективности лечения чумы плотоядных с помощью Фоспренила в качестве средства этиотропной терапии. Все собаки I группы были вылечены по схеме, применяемой для лечения чумы плотоядных средней тяжести, хотя отобраны были животные с тяжелым течением инфекции. Для полного излечивания 43 % собак оказалось необходимым увеличить разовые дозировки в 3 – 4 раза. В инструкции на препарат рекомендовано в тяжелых случаях увеличивать дозу только в 2 раза. По существующим схемам процесс лечения чумы плотоядных Фоспренилом при тяжелом ее течении занимает в среднем 30 суток.

Судя по полученным экспериментальным и клиническим данным, совместное комплексное применение Фоспренила и Максидина более эффективно. Оба препарата, обладая различными механизмами противовирусного действия, прекрасно дополняют друг друга. В частности Фоспренил, возможно, способен взаимодействовать с вирионами вне клетки, препятствуя заражению клеток-мишеней. Кроме того, под его воздействием часть популяции вирионов при репликации внутри клетки формируются дефектными (неспособными заражать другие клетки) и, вероятно, интерферирующими (препятствующими репликации других вирусов). Наконец, Фоспренил стимулирует продукцию интерферона, также подавляющего вирусную репликацию. Максидин в опытах in vitro проявил высокую противовирусную активность в отношении вируса Ауески (подавлял размножение вируса в чувствительной культуре клеток в 100 раз) и вируса герпеса I типа (возбудителя инфекционного ринотрахеита) (на чувствительной к вирусу линии клеток Таурус-1 после добавления Максидина титры вируса снижались, более чем в 100 раз по сравнению с контролем). В опытах in vivo показано, что Максидин в высоких дозах защищает до 70 % мышей от экспериментальной инфекции, вызываемой вирусом клещевого энцефалита. Также показано, что Максидин является индуктором интерферона: высокие титры интерферона обнаруживают в сыворотке крови через 6, 24, 48, 72 часа после введения препарата.

Все указанные эффекты, несомненно, влияют на высокую терапевтическую эффективность сочетанного применения Фоспренила и Максидина при вирусных инфекциях. Кроме того, препараты обладают сильными иммуномодулирующими свойствами. Так, Фоспренил усиливает бактерицидную активность макрофагов и снижает проницаемость лизосомальных и клеточных мембран, модулирует активность естественных киллеров, продукцию интерлейкинов-1 и -2, фактора некроза опухолей α и других факторов естественной резистентности.

Согласно нашим предварительным клиническим данным, сочетанную терапию Максидином и Фоспренилом успешно применяют в отношении целого ряда вирусных заболеваний собак (чума различной степени тяжести, парвовирусный энтерит) и кошек (панлейкопения, инфекционный ринотрахеит, калицивироз).

Выводы

1. Совместное применение препаратов Фоспренил и Максидин значительно ускоряет лечение чумы плотоядных, предотвращает рецидивы заболевания.

Введение в терапию

Лечение генерализованного демодекоза — процесс длительный, трудно прогнозируемый и требует огромного терпения от владельца собаки. В каждом конкретном случае заболевания важен индивидуальный подход, так как не существует какой-то определенной схемы избавления от клеща, помогающей абсолютно всем питомцам.

В любом случае для начала проводят дифференциальную диагностику, исключая следующие заболевания: истинная пищевая аллергия, лишай, саркоптоз, сифункулятоз, дерматит.

Принцип терапии стоит на двух китах: полное уничтожение популяции клеща и ликвидация всех предрасполагающих факторов (плохое содержание, слабый иммунитет, неправильное кормление и т.д.).

Главные правила

Во время лечебных мероприятий для достижения максимального эффекта потребуется:

  • не заниматься самолечением: весь процесс должен проходить под строгим наблюдением ветеринара с точным выполнением всех рекомендаций по дозированию и применению специфических препаратов (многие из них токсичны и могут стоить жизни собаке);
  • терапия должна проходить на фоне приема гепатопротекторов для защиты печени;
  • потребуется отказаться от применения гормональных кортикостероидов (дексаметазон, кеналог, преднизолон и т.д.),
  • организация условий содержания, максимально приближенных к стерильным;
  • дополнительная антибактериальная и фунгицидная терапия, развивающегося грибкового и стафилококкового поражения кожи;
  • использование в качестве вспомогательной симптоматической терапии наружных препаратов, смягчающих кожу, избавляющих от зуда и благотворно влияющих на регенерацию кожных покровов (сера, жирные кислоты, пихтоин и т.д.);
  • применение иммунопаразитана и других иммуномодуляторов для стимуляции защитных сил организма;
  • организация правильного рациона собаки — он должен состоять из легкоусвояемых кормов (в идеале использовать специальные диетические гипоаллергенные корма или готовить натуральную пищу. Разумеется, понадобится полностью исключить острую, соленую и жареной пищу;
  • использование дополнительного источника витаминов и микроэлементов.

Контроль результата

Учитывая коварность демодекоза, главная стратегия — не расслабляться и не останавливаться на достигнутом!

  • необходим контрольный глубокий соскоб кожи каждые 3-4 недели от начала лечения;
  • продолжаем лечение до получения трех подряд отрицательных результатов бактериоскопии на наличие клещей вне зависимости от видимого улучшения внешнего вида и состояния собаки.

Трудность избавления от клеща акарицидными наружными средствами связана с их жизнедеятельностью не только на коже, но и в подкожной клетчатке, и в лимфоузлах, куда мазь не может проникнуть, поэтому во многих случаях и приходится прибегать к комплексному лечению (мази, инъекции и таблетки).

Специфические препараты

Амитраз

Стоит на первом месте по эффективности в победе над демодекозом у собак.

Принцип лечения и дозы:

  • собак с длинной шерстью коротко стригут и моют кератолитическим шампунем, содержащего серу;
  • препарат разводят теплой водой согласно инструкции, в полученном растворе купают животное, давая ему возможность высохнуть естественным образом или высушивают с помощью фена (нельзя для сушки использовать полотенце),
  • каждый раз используют только новый раствор,
  • обработку повторяют каждые 10-14 дней до получения трех подряд отрицательных результатов из соскобов кожи (в большинстве случаев должно хватить 6 обработок),

Хроническое течение может потребовать более длительный курс лечения амитразом большими дозами, но в этом случае есть вероятность появления побочных эффектов виде отравления, угнетения нервной системы, снижения температуры тела, повышения уровня сахара в крови, кроме того, встречались смертельные случаи среди чи-хуа-хуа.

При отсутствии терапевтического эффекта от применения обычной дозы ее увеличивают в два, иногда три раза, а количество обработок доводят до 1 раза в неделю.

Все решения по изменению дозировки должен принимать только специалист. Обработку желательно проводить в условиях клиники, чтобы незамедлительно провести реанимацию животного в случае необходимости.

Амитраз назначают с особой осторожностью:

  • собакам с сахарным диабетом;
  • щенкам младше 4-х месяцев,
  • животным с ярко выраженной пиодермией, наличием дренирующих каналов (гнойных свищей) — лечение амитразом в этом случае возможно только после курса антибиотиков.

Препараты авермектинового ряда

Ивермектин

Его можно поставить на второе место по результативности терапии.

Для лечения используют как инъекционную форму лекарства для подкожного введения (примерная доза 0,4 мг/кг), так и в виде таблеток (примерная доза 0,6 мг/кг 1 раз в сутки). В среднем продолжительность лечения составляет около 5-6 недель, после чего наблюдается значительное улучшение общего состояния животного.

Препараты авермектинового ряда, как правило, назначают тем собакам, у которых отсутствует положительная динамика от лечения амитразой. К сожалению, длительный прием средств в высоких дозах практически в 100% случаев вызывает гепатотоксичный эффект, о чем нельзя забывать. Поэтому курс терапии сопровождают контролем состояния печени и приемом гепатопротекторов, чтобы минимизировать риск развития гепатита.

Особенности:

  • не рекомендуется использовать у щенков младше 6-ти месячного возраста;
  • запрещено использовать колли и ее помесям, бобтейлам (у этих пород отмечается высокая степень проникновения активного вещества препарата в центральную нервную систему и его аккумуляции там, что значительно увеличивает токсическое действие на организм).

Фосфорорганические соединения

В недавнем прошлом для борьбы с демодекозом применялись фосфорорганические препараты (хлорофос, роннел и т.д.), но в последнее время все больше ветеринаров отказываются от такого способа лечения в связи с высоким токсическим действием этих средств.

Тем не менее к этой же группе относят сравнительно безопасный цитиоат. Препарат выпускается в виде таблеток и предназначен для избавления от блох, однако прекрасно уничтожает и имаго (половозрелых) клещей.

Ограничения по применению цитиотата:

  • абсолютное противопоказание для применения у грейханудов (есть вероятность развития мышечного тремора и повышенной возбудимости);
  • нельзя беременным сукам, истощенным животным;
  • собакам после стресса;
  • при анемиях.

Применяют два раза в неделю в течении 45 дней (10 мг/кг).

Схемы лечения

Как уже говорилось выше, нет единой схемы избавления от подкожного клеща и все назначения должен делать профессионал. В крайних случаях (например, когда нет возможности обратиться к специалисту) можно рассмотреть наиболее распространенные варианты лечения. Они не являются догмой и уж тем более руководством к действию для самостоятельного лечения.

Схема 1

Подходит для лечения генерализованной формы демодекоза, осложненной стафилококком и/или грибком.

  1. Нистатин с тетрациклином — 10 дней, через неделю трихопол — 10 дней.
  2. Одновременно с химиотерапией наружно применяют марасасд каждые пять дней три раза. Марасасд — смесь очищенного подсолнечного масла и АСД-3, обладает бактерицидным, фунгицидным свойством со слабым акарицидным действием, ускоряет процесс регенерации кожных покровов, способствует быстрому росту волос.
  3. Зоошампунь кератолитического действия для размягчения корочек перед нанесением масляной эмульсии.
  4. Эктомин (акарицид в виде эмульсии) для промывания участков облысения.
  5. Диетическое кормление.

Схема 2

Неплохие результаты дает следующий вариант комплексного лечения:

  1. Подкожное введение ивомека двукратно с интервалом в 7 дней — доза 0,2-0,3 мл на 10 кг живой массы.
  2. Серно-дегтярная мазь для наружного применения на пораженных участках первые 7-10 дней ежедневно, далее 1 раз в неделю.
  3. Алиментарная (пищевая) сера (5 мг/кг) — давать не меньше 1 месяца.

Схема 3

  1. Выпаивание новомека или аналога (ивомек, баймек, ивермаг, ивермектин), доза должна высчитываться исходя из живой массы собаки.
  2. Антибиотики для подавления развития вторичной микрофлоры.
  3. Имаверол — противогрибковое средство для обработки пораженных участков тела.
  4. Для уменьшения кожного зуда и снятия воспаления масло чайного дерева.
  5. Хлоргексидин (мирамистин) для обеззараживания и снятия корочек.
  6. Раз в 5-7 дней мытье любым лечебным шампунем для собак.

Схема 4

Неплохие результаты в борьбе с демодекозом получены от внутримышечного введения иммунопаразитана. Его используют раз в 4-5 дней с постепенным повышением дозы согласно прилагаемой инструкции. Лечение этим препаратом проводят на фоне диетического кормления, применения гепатопротекторов и витаминотерапии. После курса антибиотиков показан курс «Проколина»

Обратите внимание, в ветеринарии не практикуется лечение демодекоза народными средствами, против клеща всегда требуются высокоэффективные медикаменты.

FILED UNDER : Справочник

Submit a Comment

Must be required * marked fields.

:*
:*